Бравадин® таблетки покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, уп. контурн. яч. №56

Инструкция

• Показания

  
      Таблетки 5 мг: Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-оранжевого цвета, с риской на одной стороне. Вид на изломе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкой бледно-оранжевого цвета.
  
  
      Таблетки 7,5 мг: Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-оранжевого цвета, с фаской. Вид на изломе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкой бледно-оранжевого цвета.
  

• Показания

  Сердечная недостаточность, Аритмия, Стенокардия

• Взаимодействие

  Фармакодинамическое взаимодействие Одновременное применение не рекомендуется ЛС, удлиняющие интервал QT: антиаритмические средства, удлиняющие интервал QT (например, хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон); ЛС, удлиняющие интервал QT, не относящиеся к антиаритмическим средствам (например, пимозид, зипрасидон, сертиндол, мефлохин, галофантрин, пентамидин, цизаприд, эритромицин для внутривенного введения). Одновременное применение ивабрадина и ЛС, удлиняющих интервал QT, не рекомендуется, поскольку урежение ЧСС может вызывать дополнительное удлинение интервала QT. При необходимости одновременного применения требуется тщательный контроль ЭКГ. Одновременное применение, требующее осторожности Калийнесберегающие диуретики (тиазидные и «петлевые») Гипокалиемия может повысить риск развития аритмии. Поскольку применение ивабрадина может вызывать брадикардию, сочетание гипокалиемии и брадикардии является предрасполагающим фактором для развития тяжелой формы аритмии, особенно у пациентов с синдромом удлиненного интервала QT, как врожденным, так и вызванным применением ЛС. Фармакокинетическое взаимодействие Изофермент CYP3A4 Ивабрадин подвергается метаболизму в печени с участием только изофермента CYP3A4 и является очень слабым ингибитором данного цитохрома. Не воздействует на метаболизм и концентрацию в плазме крови других субстратов (мощных, умеренных и слабых ингибиторов) изофермента CYP3A4. Ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4 могут вступать во взаимодействие с ивабрадином и оказывать клинически значимое влияние на его метаболизм и фармакокинетические свойства. Ингибиторы изофермента CYP3A4 повышают, а индукторы изофермента CYP3A4 снижают концентрацию ивабрадина в плазме крови. Повышение концентрации ивабрадина в плазме крови может вызывать риск развития тяжелой брадикардии (см. раздел «Особые указания»). Одновременное применение противопоказано Одновременное применение с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотики из группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 кетоконазол (200 мг 1 раз в сутки) или джозамицин (1 г 2 раза в сутки)повышают среднюю концентрацию ивабрадина в плазме крови в 7-8 раз. Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 Одновременное применение ивабрадина и дилтиазема или верапамила (ЛС, урежающих сердечный ритм) у здоровых добровольцев и пациентов сопровождалось увеличением AUC в 2-3 раза и дополнительным урежением ЧСС на 5 уд/мин. Данное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение не рекомендуется Грейпфрутовый сок При одновременном применении с грейпфрутовым соком отмечалось повышение концентрации ивабрадина в плазме крови в 2 раза. Во время применения ивабрадина употребление грейпфрутового сока не рекомендуется. Одновременное применение, требующее осторожности Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 Одновременное применение ивабрадина с другими умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, флуконазол) возможно, если ЧСС в покое составляет более 70 уд/мин.Рекомендуемая начальная доза ивабрадина 2,5 мг 2 раза в сутки. Необходим контроль ЧСС. Индукторы изофермента CYP3A4 Индукторы изофермента CYP3A4 (например, рифампицин, барбитураты, фенитоини ЛС, содержащие Зверобой продырявленный) могут снижать концентрацию в плазме крови ивабрадина и его активность и потребовать подбора более высокой дозы ивабрадина. Одновременное применение ивабрадина в дозе 10 мг 2 раза в сутки и ЛС, содержащих Зверобой продырявленный, снижает AUC ивабрадина в 2 раза. Одновременное применение ЛС, содержащих Зверобой продырявленный, и ивабрадина не рекомендуется. Одновременное применение с другими ЛС Отсутствует клинически значимоевлияние на фармакодинамику и фармакокинетику ивабрадина при одновременном применении с ингибиторами протонной помпы (омепразол, лансопразол), ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (силденафил), ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин), блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БМКК) (амлодипин, лацидипин), дигоксином и варфарином. Ивабрадин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику симвастатина, амлодипина, лацидипина, фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина, варфарина и на фармакодинамику ацетилсалициловой кислоты. Одновременное применение ивабрадина и ингибиторов АПФ,АРА II, бета-адреноблокаторов, диуретиков, антагонистов альдостерона, нитратов короткого и пролонгированного действия, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, фибратов, ингибиторов протонной помпы, гипогликемических средств для приема внутрь, ацетилсалициловой кислоты и других антиагрегантных средств не сопровождалось изменением профиля безопасности проводимой терапии.

• Передозировка

  Симптомы Передозировка препарата Бравадин может приводить к тяжелой и продолжительной брадикардии. Лечение Лечение тяжелой брадикардии симптоматическое и должно осуществляться в условиях специализированных отделений стационара. В случае сочетания брадикардии с нарушением показателей гемодинамики необходимо применение бета-адреномиметиков (изопреналин). При необходимости имплантация электрокардиостимулятора.

• Применение при беременности

  Беременность Исследования на животных продемонстрировали присутствие репродуктивной токсичности, эмбриотоксичности и тератогенного действия. Препарат Бравадин противопоказан для применения при беременности в связи с недостаточным количеством данных по безопасности. Период грудного вскармливания Применение препарата Бравадин в период грудного вскармливания противопоказано. Неизвестно, проникает ли ивабрадин в грудное молоко. При необходимости применения препарата Бравадин в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

• Назначение

  Для взрослых по назначению врача

• Состав

  на 1 таблетку 5 мг/7,5 мг: Ядро: Действующее вещество: Ивабрадина гидробромид 5,864 мг/8,796 мг, что соответствует ивабрадину 5 мг/7,5 мг Вспомогательные вещества: Лактозы моногидрат,целлюлоза микрокристаллическая, повидон-К30,кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат Оболочка пленочная: Опадрай оранжевый 03H325991 1Состав Опадрая оранжевого 03H32599: Гипромеллоза, титана диоксид (E171), тальк, пропиленгликоль, краситель железа оксид желтый (E172), краситель железа оксид красный (Е172)

• Отпуск по рецепту

  Y

• Фармакологическое действие

  антиангинальное средство

• Противопоказания

  Повышенная чувствительность к ивабрадину или любому из вспомогательных компонентов препарата. ЧСС в покое менее 70 уд/мин (до начала лечения). Кардиогенный шок. Острый инфаркт миокарда. Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст. и диастолическое АД менее 50 мм рт. ст.). Тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Синдром слабости синусового узла. Синоатриальная блокада. Нестабильная или острая сердечная недостаточность. Зависимость от электрокардиостимулятора (состояния, при которых сердечный ритм обеспечивается исключительно электрокардиостимулятором). Нестабильная стенокардия. Атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени. Одновременное применение с мощными ингибиторами изофермента системы цитохрома P4503А4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотики группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон (см. разделы «Фармакокинетика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Одновременное применение с верапамилом или дилтиаземом, которые являются умеренными ингибиторами изофермента CYP3А4, обладающими способностью урежать ЧСС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Беременность, период грудного вскармливания и применение у женщин репродуктивного возраста, не соблюдающих надежные меры контрацепции (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»). Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата в данной возрастной группе не установлены). Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

• Побочные действия

  Применение ивабрадина изучалось в клинических исследованиях с участием почти 45000 пациентов. Наиболее частые побочные эффекты ивабрадина, изменение световосприятия (фосфены) и брадикардия, носили дозозависимый характер и были связаны с механизмом действия препарата. Перечень нежелательных реакций Частота побочных реакций, которые были отмечены в клинических исследованиях, приведена в виде следующей градации: очень часто (³ 1/10); часто (³ 1/100,< 1/10); нечасто (³ 1/1000,< 1/100); редко (³ 1/10000,< 1/1000); очень редко (< 1/10000);частота неизвестна (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных). Нарушения со стороны нервной системы: часто: головная боль, особенно в первый месяц терапии, головокружение, возможно связанное с брадикардией; нечасто: обморок, возможно связанный с брадикардией. Нарушения со стороны органа зрения: очень часто: изменение световосприятия (фосфены) отмечалось у 14,5 % пациентов и описывалось как преходящее изменение яркости в ограниченной зоне зрительного поля. Как правило, подобные явления провоцировались резким изменением интенсивности освещения. Также могут возникать фосфены, которые могут иметь вид ореола, распадания зрительной картинки на отдельные части (стробоскопический и калейдоскопический эффекты), проявляться в виде ярких цветовых вспышек или множественных изображений (персистенция сетчатки). В основном фотопсия появлялась в первые два месяца лечения, но в последующем могла возникать повторно. Выраженность фотопсии, как правило, была слабой или умеренной. Появление фотопсии прекращалось на фоне продолжения терапии (в 77,5 % случаев) или после ее завершения. Менее чем у 1 % пациентов появление фотопсии явилось причиной изменения их образа жизни или отказа от лечения; часто: нечеткость зрения; нечасто: диплопия, нарушение зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто: вертиго. Нарушения со стороны сердца: часто: брадикардия у 3,3 % пациентов, особенно в первые 2-3 месяца терапии, у > 0,5 % пациентов развивалась выраженная брадикардия с ЧСС не более 40 уд/мин, AV блокада I степени (удлинение интервала PQ на ЭКГ), желудочковая экстрасистолия, неконтролируемое изменение АД, фибрилляция предсердий наблюдалась у 5,3 % пациентов, получавших ивабрадин, по сравнению с 3,8 % пациентов, получавших плацебо. Согласно анализу объединенных данных клинических исследований с периодом наблюдений не менее 3 месяцев возникновение фибрилляции предсердий наблюдалось у 4,86 % пациентов, принимавших ивабрадин, в сравнении с 4,08 % в контрольных группах; нечасто: ощущение сердцебиения, наджелудочковая эстрасистолия; очень редко: AV блокада II и III степени, синдром слабости синусового узла. Нарушения со стороны сосудов: часто: выраженное снижение АД, возможно связанное с брадикардией. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто: одышка. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто: тошнота, запор, диарея, боль в животе. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: кожная сыпь, ангионевротический отек; редко: эритема, кожный зуд, крапивница. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто: спазмы мышц. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто: астения, повышенная утомляемость, возможно связанные с брадикардией; редко: недомогание, возможно связанное с брадикардией. Лабораторные и инструментальные данные: нечасто: гиперурикемия, эозинофилия, повышение концентрации креатинина в плазме крови, удлинение интервала QT на ЭКГ.

• Специальные указания

  Умеренно выраженная печеночная недостаточность (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью),тяжелая почечная недостаточность (КК менее 15 мл/мин), врожденное удлинение интервала QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), одновременное применение лекарственных средств (ЛС), удлиняющих интервал QT, одновременное применение грейпфрутового сока, недавно перенесенный инсульт, пигментная дегенерация сетчатки глаза (retinitispigmentosa), артериальная гипотензия, ХСН IV функционального класса по классификации NYHA, одновременное применение с калийнесберегающими диуретиками (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Противопоказан лицам в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата в данной возрастной группе не установлены). Применение у пациентов старше 75 лет Для пациентов в возрасте 75 лет и старше рекомендуемая начальная доза препарата Бравадин составляет 2,5 мг (1/2 таблетки 5 мг) 2 раза в сутки. В дальнейшем возможно увеличение дозы препарата Бравадин. Нарушение функции почек Для пациентов с КК более 15 мл/мин рекомендуемая начальная доза препарата Бравадин составляет 10 мг в сутки (по 1 таблетке 5 мг 2 раза в сутки) (см. раздел «Фармакокинетика»). В зависимости от терапевтического эффекта через 3-4 недели применения доза препарата Бравадин может быть увеличена до 15 мг (по 1 таблетке 7,5 мг 2 раза в сутки). Из-за недостатка клинических данных по применению препарата Бравадин у пациентов с КК менее 15 мл/мин, препарат следует применять с осторожностью. Нарушение функции печени У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (менее 7 баллов по шкале Чайлд-Пью) рекомендуется обычный режим доз. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Бравадину пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Препарат Бравадин противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), поскольку применение препарата Бравадину таких пациентов не изучалось (можно ожидать существенное увеличение концентрации препарата в плазме крови) (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакокинетика»). Недостаточность положительного эффекта в отношении клинических исходов у пациентов с симптоматической стабильной стенокардией Ивабрадин показан только в качестве симптоматической терапии стабильной стенокардии, поскольку ивабрадин не оказывает положительного эффекта на частоту возникновения сердечно-сосудистых осложнений (например, инфаркта миокарда или смерти от сердечно-сосудистых заболеваний) у пациентов со стенокардией. Контроль ЧСС Учитывая значительную вариабельность ЧСС в течение суток, перед началом терапии ивабрадином или перед повышением дозы ивабрадина у пациента, получающего препарат, должна быть выполнена оценка ЧСС в покое одним из следующих способов: серийное измерение ЧСС в покое, ЭКГ в покое или 24-часовое амбулаторное мониторирование ЭКГ. Такая оценка также должна быть проведена у пациентов с низкой ЧСС (особенно если ЧСС становится менее 50 уд/мин) или после снижения дозы ивабрадина. Нарушения сердечного ритма Ивабрадин неэффективен для лечения или профилактики нарушений сердечного ритма. Эффективность ивабрадина снижается на фоне развития тахиаритмии (например, желудочковой или наджелудочковой тахикардии). Ивабрадин не рекомендуется применять пациентам с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией) или другими аритмиями, влияющими на функцию синусового узла. У пациентов, принимающих ивабрадин, повышен риск развития фибрилляции предсердий. Фибрилляция предсердий чаще встречалась среди пациентов, которые одновременно с ивабрадином принимали амиодарон или антиаритмические препараты I класса. Во время терапии ивабрадином следует проводить клиническое наблюдение за пациентами на предмет выявления фибрилляции предсердий (пароксизмальной или постоянной). При клинических показаниях (например, ухудшение течения стенокардии, появление ощущения сердцебиения, нерегулярность сердечного ритма) в текущий контроль следует включить мониторирование ЭКГ. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и субъективных симптомах фибрилляции предсердий и о необходимости обратиться к врачу в случае появления таких симптомов. Если во время терапии ивабрадином у пациента возникла фибрилляция предсердий, следует тщательным образом пересмотреть отношение ожидаемой пользы к возможному риску дальнейшего применения ивабрадина. Пациенты с ХСН и нарушениями внутрижелудочковой проводимости (блокада левой или правой ножки пучка Гиса) и желудочковой диссинхронией должны находиться под пристальным врачебным наблюдением Применение у пациентов с брадикардией Применение препаратаБравадинпротивопоказано пациентам сЧСС менее 70 уд/мин в состоянии покоя до начала терапии. Если при применении препарата Бравадин ЧСС в покое урежается менее 50 уд/мин илиу пациента отмечаются симптомы, связанные с брадикардией (головокружение, повышенная утомляемость или выраженное снижение АД), дозу препарата необходимо уменьшить. Если при снижении дозы препарата Бравадин ЧСС остается менее 50 уд/мин или сохраняются симптомы, связанные с брадикардией, терапию препаратом Бравадин следует прекратить. Комбинированное применение в составе антиангинальной терапии Одновременное применение препарата Бравадин с БМКК, урежающими пульс (верапамил, дилтиазем), не рекомендуется. При одновременном применении с нитратами или БМКК, производными дигидропиридина (амлодипин), изменения профиля безопасности проводимой терапии не отмечалось. Не установлено, что одновременное применение с БМКК, производными дигидропиридина, повышает эффективность ивабрадина. ХСН Возможность применения препарата Бравадин рассматривается только у пациентов со стабильным течением ХСН. При применении препарата Бравадин у пациентов с ХСН IV функционального класса по классификации NYHA следует соблюдать осторожность в связи с ограниченным количеством данных по применению у этой группы пациентов. Инсульт Не рекомендуется применение препарата Бравадин сразу после перенесенного инсульта в виду отсутствия данных по эффективности и безопасности в данный период. Зрительные функции Препарат Бравадин влияет на функцию сетчатки глаза. Нет доказательств токсического действия длительного применения бравадина на сетчатку глаза (см. раздел «Фармакодинамика»). При возникновении каких-либо нарушений зрительного восприятия, не описанных в настоящей инструкции, применение препарата Бравадин следует прекратить. При применении препарата Бравадину пациентов с пигментной дегенерацией сетчатки следует соблюдать осторожность. Артериальная гипотензия Препарат Бравадинследует применять с осторожностью у пациентов с артериальной гипотензией (недостаточное количество клинических данных). Применение препарата Бравадин противопоказано у пациентов с тяжелой артериальной гипотензией (систолическое АД менее 90 мм рт. ст. и диастолическое АД менее 50 мм рт. ст.). Фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия) нарушения сердечного ритма Не доказано увеличение риска развития тяжелой брадикардии на фоне применения препарата Бравадин при восстановлении синусового ритма во время фармакологической кардиоверсии. Тем не менее, в связи с отсутствием достаточного количества данных, при возможности отсрочить плановую электрическую кардиоверсию, применение препарата Бравадин следует прекратить за 24 часа до ее проведения. Применение у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QTили у пациентов, принимающих ЛС, удлиняющие интервал QT Препарат Бравадин не применяется у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT, а также у пациентов, принимающих ЛС, удлиняющие интервал QT. При необходимости одновременного применения требуется строгий контроль ЭКГ. Урежение ЧСС вследствие применения препарата Бравадин может усугубить удлинение интервала QT и спровоцировать развитие тяжелой формы аритмии, в частности, полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Пациенты с артериальной гипертензией, которым требуется изменение гипотензивной терапии В клиническом исследовании случаи повышения АД встречались чаще в группе пациентов, принимавших ивабрадин (7,1 %), в сравнении с группой плацебо (6,1 %). Такие случаи встречались особенно часто непосредственно после изменения гипотензивной терапии, носили временный характер и не влияли на эффективность терапии ивабрадином. При изменении гипотензивной терапии у пациентов с ХСН, принимающих препарат Бравадин, следует контролировать АД через определенные интервалы времени. Умеренная печеночная недостаточность Следует соблюдать осторожность при применении препарата Бравадин у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Тяжелая почечная недостаточность Следует соблюдать осторожность при применении препарата Бравадин у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 15 мл/мин). Специальная информация по вспомогательным веществам Препарат Бравадин содержит лактозу, поэтому препарат противопоказан пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции. Было проведено исследование с целью оценить возможное влияние ивабрадина на способность управлять автомобилем с участием здоровых добровольцев, по результатам которого способность управлять автомобилем не изменялась. Однако в постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях ухудшения способности управлять автотранспортом вследствие симптомов, связанных с нарушением зрения. Препарат Бравадин может вызывать временное изменение световосприятия (преимущественно в виде фотопсии), что должно приниматься во внимание при управлении автотранспортом или другими механизмами при резком изменении интенсивности света, особенно в ночное время.

• Артикул

  14574