РАЕНОМ ТАБЛ П/ПЛ.ОБ 7,5МГ N56

Инструкция

• Показания

  Стенокардия, Сердечная недостаточность, Аритмия

• Взаимодействие

  Нежелательные сочетания лекарственных препаратов Лекарственные препараты, удлиняющие интервал ОТ Антиаритмические средства, удлиняющие интервал QT (например, хипидин, дизопирамид, бспридил, соталол, ибутилид, амиодарон); Лекарственные препараты, удлиняющие интервал QT, не относящиеся к антиаритмичсским средствам (например, пимозид, зипразидон, сертиндол, мефлохин, галофантрин, пентамидин, цизаприд, эритромицин для внутривенного введения). Следует избегать одновременного применения ивабрадина и указанных лекарственных препаратов, поскольку урежение ЧСС может вызвать дополнительное удлинение интервала QT. При необходимости одновременного применения данных препаратов следует тщательно контролировать показатели ЭКГ. Изофермент CYP3A4 системы пптохрома Р450 Ивабрадин метаболизируется в печени с участием изофермента CYP3A4 системы цигохрома Р450 и является очень слабым ингибитором данного цитохрома. Ивабрадин не оказывает существенного влияния на метаболизм и концентрацию в плазме крови других субстратов (мощных, умеренных и слабых ингибиторов) изофермента CYP3A4. 13 то же время, ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4 могут вступать во взаимодействие с ивабрадином и оказывать клинически значимое влияние на его метаболизм и фармакокинетические свойства. Было установлено, что ингибиторы изофермента CYP3A4 повышают, а индукторы изофермента CYP3A4 снижают концентрацию ивабрадина в плазме крови. повышение концентрации ивабрадина в плазме крови может увеличивать риек развития выраженной брадикардии (см. раздел «Меры предосторожности при применении»). Противопокачанпые сочетания лекарственных препаратов Одновременное применение ивабрадина с мощными ингибиторами изосЬермснта CYP3A4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетокоиазол, итраконазол); антибиотики группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин); ингибиторы ВИЧ-протеазы (нелфипавир, ритонавир) и нефазодон, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 - кетокоиазол (200 мг 1 раз в сутки) или джозамицин (по 1 г 2 раза в сутки) - повышают средние концентрации ивабрадина в плазме крови в 7-8 раз. Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 Одновременное применение ивабрадина и дилтиазема или верапамила (препаратов, урежающих сердечный ритм) у здоровых добровольцев и пациентов сопровождалось увеличением AUC ивабрадина в 2-3 раза и дополнительным урежепием ЧСС на 5 уд/мин. Применение данных комбинаций противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Сочетания лекарственных препаратов, требующие осторожности Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4. Применение ивабрадина в комбинации с другими умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, флуконазолом) возможно при условии, что ЧСС в покос составляет более 60 уд/мин. Рекомендуемая начальная доза ивабрадина - 2,5 мг 2 раза в сутки. Необходим контроль ЧСС. Одновременное применение с индукторами изофермента CYP3A4. такими как рифампицин, барбитураты, фенитоин и растительные средства, содержащие Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), может привести к снижению концентрации в плазме крови и активности ивабрадина и потребовать подбора более высокой дозы ивабрадина. При совместном применении ивабрадина и препаратов, содержащих Зверобой продырявленный, было отмечено двухкратное снижение AUC ивабрадина. В период терапии препаратом Раеном следует по возможности избегать применения препаратов и продуктов, содержащих Зверобой продырявленный.

• Назначение

  Для взрослых по назначению врача

• Действующее вещество

  Ивабрадин

• Состав

  Действующее вещество: ивабрадина гидробромид - 8,795 мг (эквивалентно ивабрадину 7,5 мг). Вспомогательные вещества: лактоза - 41,675 мг, маннитол - 44,530 мг, мальтодекстрин -3.000 мг, кроскармеллоза натрия - 1,000 мг, кремния диоксид коллоидный - 0,500 мг, магния стеарат - 0,500 мг. Оболочка таблетки: Опадрай розовый - 3,000 мг (содержит: поливиниловый спирт -1.050 мг, тальк - 0,716 мг, титана диоксид - 0,705 мг, макрогол-3350 - 0,360 мг, метакриловой кислоты сополимер (тип С) - 0,120 мг, краситель железа оксид желтый -0,038 мг, краситель железа оксид красный - 0,007 мг, натрия гидрокарбонат - 0,004 мг).

• Отпуск по рецепту

  Y

• Фармакологическое действие

  Ивабрадин - лекарственный препарат, замедляющий сердечный ритм. Механизм действия ивабрадииа заключается в избирательном и специфическом ингибировании If каналов синусового узла, контролирующих спонтанную диастолическую деполяризацию в синусовом узле и регулирующих частоту сердечных сокращений (ЧСС). Ивабрадин оказывает избирательное воздействие на синусовый узел, не влияя на время проведения импульсов по впутрипредсердным, предсердно-желудочковым и внутрижелудочковым проводящим путям, а также на сократительную способность миокарда и реполяризацию желудочков. Ивабрадин может также взаимодействовать с Ih, каналами сетчатки глаза, сходными по строению с //-каналами сердца. Они участвуют в механизмах временной адаптации системы зрительного восприятия путем изменения реакции сетчатки на яркие световые стимулы. При провоцирующих обстоятельствах (например, резкое изменение интенсивности освещения в зоне зрительного поля) частичное ингибирование If, каналов ивабрадином приводит к феномену изменения световосприятия (фотопсиям). Для фотопсии характерно преходящее изменение яркости в ограниченной зоне зрительного поля (см. раздел «Побочное действие»). Основной фармакологический эффект ивабрадииа - дозозависимое урежеиие ЧСС. Анализ зависимости величины урежеиия ЧСС от дозы препарата проводился при постепенном увеличении дозы ивабрадииа до 20 мг 2 раза в сутки и выявил тенденцию к достижению эффекта «плато» (отсутствие нарастания терапевтического эффекта при дальнейшем увеличении дозы препарата), что снижает риск развития выраженной брадикардии (ЧСС менее 40 уд/мин) (см. раздел «Побочное действие»). При применении препарата в рекомендованных дозах степень урежепия ЧСС зависит от ее исходной величины и составляет примерно 10-15 уд/мин как в покое, так и при физической нагрузке, в результате этого снижается работа сердца и потребность миокарда в кислороде. Ивабрадин не влияет на виутрисердечную проводимость, сократительную способность миокарда (не оказывает отрицательного инотронного эффекта) и процесс реполяризации желудочков. В клинических электрофизиологических исследованиях ивабрадин не оказывал влияния на время проведения импульсов по предсердно-желудочковым или внутрижелудочковым проводящим путям, а также на скорректированные интервалы QT. В исследованиях у пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) 30-45%) было показано, что ивабрадин не влияет на сократительную способность миокарда. Установлено, что ивабрадин в дозе 5 мг 2 раза в сутки улучшал показатели нагрузочных проб уже через 3-4 недели лечения. Эффективность была подтверждена и для дозы 7,5 мг 2 раза 15 сутки. Дополнительный эффект при увеличении дозы с 5 мг до 7,5 мг 2 раза в сутки был установлен в сравнительном исследовании с атепололом. Время выполнения физической нагрузки увеличилось примерно на I минуту через 1 месяц применения ивабрадина в дозе 5 мг 2 раза в сутки, при этом после дополнительного 3-х месячного курса приема ивабрадина в дозе 7,5 мг 2 раза в сутки внутрь отмечен дальнейший прирост этого показателя на 25 секунд. Антиангинальная и антиишемическая активность ивабрадина также была подтверждена у пациентов в возрасте 65 лет и старше. Эффективность ивабрадина при применении в дозах 5 мг и 7,5 мг 2 раза в сутки отмечалась в отношении всех показателей нагрузочных проб (общая продолжительность физической нагрузки, время до лимитирующего приступа стенокардии, время до начала развития приступа стенокардии и время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм) и сопровождалась уменьшением частоты развития приступов стенокардии примерно на 70%. Применение ивабрадина 2 раза в сутки обеспечивало постоянную терапевтическую эффективность в течение 24 часов. У пациентов, принимавших ивабрадин, показана дополнительная эффективность в отношении всех показателей нагрузочных проб при добавлении к максимальной дозе атенолола (50 мг) на спаде его терапевтической активности (через 12 часов после приема внутрь). Не выявлено улучшение показателей эффективности ивабрадина при добавлении к максимши,ной дозе амлоднпииа на спаде его терапевтической активности (через 12 часов после приема внутрь), в то время как на максимуме активности амлодинина (через 3-4 часа после приема внутрь) была доказана дополнительная эффективность ивабрадина. В исследованиях клинической эффективности ивабрадина его терапевтическое действие полностью сохранялось в течение 3-4 месяцев терапии. Во время лечения не было отмечено признаков снижения эффективности, а после прекращения лечения синдрома «отмены» не наблюдалось. Антиангинальный и антиишемичсский эффекты ивабрадина были связаны как с дозозависимым урсженисм ЧСС, так и со значительным уменьшением рабочего произведения (ЧСС х систолическое артериальное давление) как в покос, так и при физической нагрузке. Влияние на показатели артериального давления (АД) и общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) было незначительным и клинически незначимым. Устойчивое урежение ЧСС было отмечено у пациентов, которые принимали ивабрадин как минимум в течение 1 года. Влияния на углеводный обмен и липидный профиль при этом не наблюдалось. У пациентов с сахарным диабетом показатели эффективности и безопасности ивабрадина были сходными с таковыми в общей популяции. Не выявлено различий между группами пациентов, принимавших ивабрадин на фоне стандартной терапии, и у пациентов со стабильной стенокардией и дисфункцией левого желудочка (ФВЛЖ менее 40%), 86,9% которых получали бста-адрсноблокаторы и плацебо, но суммарной частоте летальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний, госпитализации по поводу острого инфаркта миокарда, госпитализации по поводу возникновения новых случаев сердечной недостаточности или ухудшения течения хронической сердечной недостаточности (ХСН) и в подгруппе пациентов с ЧСС не менее 70 уд/мин. На фоне применения ивабрадина у пациентов с ЧСС не менее 70 уд/мин показано снижение частоты госпитализаций по поводу фатального и нефатального инфаркта миокарда на 36% и частоты реваскуляризации на 30%. У пациентов со стенокардией напряжения на фоне применения ивабрадина отмечено снижение относительного риска наступления осложнений (частота летальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний, госпитализации по поводу острого инфаркта миокарда, госпитализации по поводу возникновения новых случаев сердечной недостаточности или ухудшения течения ХСН) па 24%. Отмеченное терапевтическое преимущество достигается, в первую очередь, за счет снижения частоты госпитализаций но поводу острого инфаркта миокарда на 42%. Снижение частоты госпитализаций но поводу фатального и нефатального инфаркта миокарда у пациентов с ЧСС более 70 уд/мин еще более значимо и достигает 73%. В целом, отмечена хорошая переносимость и безопасность препарата. Нa фоне применения ивабрадина у пациентов с ХСЫ II-IV функционального класса по классификации NYIIA с ФВЛЖ менее 35% показано клинически и статистически значимое снижение относительного риска наступления осложнений (частоты летальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний и снижение частоты госпитализаций в связи с ухудшением течения ХСП) на 18%. Абсолютное снижение риска составило 4,2%. Выраженный терапевтический эффект наблюдался через 3 месяца от начала терапии ивабрадином. Снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и частоты госпитализаций в связи с ухудшением течения ХСН наблюдалось независимо от возраста, иола, функционального класса ХСЫ, применения бета-адреноблокаторов, ишемической или неишемической этиологии ХСЫ. наличия сахарного диабета или артериальной гипертензии в анамнезе. Пациенты с симптомами ХСЫ с синусовым ритмом и с ЧСС нс менее 70 уд/мин получали стандартную терапию, которая включала бета-адреноблокаторы (89%), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (А11Ф) и/или ангиотензина II рецепторов антагонисты (91%), диуретики (83%) и антагонисты альдостерона (60%). Показано, что применение ивабрадина в течение 1 года может предотвратить один летальный исход или одну госпитализацию в связи с сердечно-сосудистым заболеванием на каждые 26 пациентов, принимающих препарат. На фоне применения ивабрадина показано улучшение функционального класса ХСЫ по классификации NYHA. У пациентов с ЧСС 80 уд/мип отмечено урежепие ЧСС в среднем на 15 уд/мин.  

• Побочные действия

  Наиболее частые побочные эффекты ивабраднна, брадикардия и фотопсия, носили дозозависимый характер и были обусловлены механизмом его фармакологического действия. Нежелательные побочные реакции представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и с частотой возникновения: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1 000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна - недостаточно данных для оценки частоты развития. Нарушения со стороны нервной системы Часто: головная боль (особенно в первый месяц терапии), головокружение, возможно связанное с брадикардией; Нечасто: вертиго, спазмы мышц; Частота неизвестна: обморок, возможно связанный с брадикардией. Нарушения со стороны органа зрения Очень часто: изменения световоснриятия (фотопсии); Часто: нечеткость зрения; Частота неизвестна: диплопия, нарушения зрения. Нарушения со стороны сердца и сосудов Часто:брадикардия, атриовентрикулярная блокада I степени, желудочковаяэкстрасистолия, кратковременное повышение АД; Нечасто:\0009ощущение сердцебиения, наджелудочковая экстрасистолия, удлинение интервала QT на ЭКГ; Очень редко: фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная (AV) блокада П-Ш степени, синдром слабости синусового узла; Частота неизвестна: выраженное снижение АД, возможно связанное с брадикардией. Далее указаны нежелательные явления, выявленные в клинических исследованиях, которые встречались с одинаковой частотой как в группе пациентов, получавших ивабрадин, так и в контрольной группе, что предполагает их связь с заболеванием как таковым, а не с приемом ивабрадина: синусовая аритмия, стенокардия, в том числе нестабильная стенокардия, мерцательная аритмия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда и желудочковая тахикардия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто: одышка. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Нечасто: тошнота, запор, диарея. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Частота неизвестна: кожная сыпь, зуд, эритема, ангионевротический отек, крапивница. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Нечасто: спазмы мышц. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований Нечасто: гиперурикемия, эозинофилия, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови. Общие расстройства и нарушения в месте введения Частота неизвестна: астения, повышенная утомляемость, недомогание, возможно связанные с брадикардией.

• Артикул

  36461