Тадалафил-СЗ таблетки покрыт.плен.об. 5 мг №28

Инструкция

• Показания

  Эректильная дисфункция

• Взаимодействие

  Влияние других препаратов на тадалафил Тадалафил в основном метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. Селективныи ингибитор изофермента CYP3A4 кетоконазол (400 мг в сутки) увеличивает экспозицию однократнои дозы тадалафила (AUC) на 312 % и Стах на 22 %, а кетоконазол (200 мг в сутки) увеличивает экспозицию однократнои дозы тадалафила (AUC) на 107 % и Стах на 15 % относительно AUC и величин Стах только для одного тадалафила. Ритонавир (200 мг два раза в сутки), ингибитор изоферментов CYP3A4, 2С9, 2С19 и 2D6, увеличивает экспозицию однократнои дозы тадалафила (AUC) на 124 % без изменения Стах. Несмотря на то, что специфические взаимодеи ствия не изучались, можно предположить, что другие ингибиторы ВИЧ-протеазы, как, например, саквинавир, а также ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как эритромицин, кларитромицин, и итраконазол и греи пфрутовыи сок, могут повышать концентрации тадалафила в плазме крови. Роль переносчиков (например, Р-гликопротеина) в распределении тадалафила неизвестна. Существует возможность лекарственного взаимодеи ствия, опосредованного ингибированием переносчиков. Селективныи индуктор изофермента CYP3A4, рифампицин (в дозе 600 мг в сутки), снижает экспозицию однократнои дозы тадалафила (AUC) на 88 % и Стах на 46 %, относительно AUC и величин Стах только для одного тадалафила. Можно предполагать, что одновременное применение других индукторов изофермента CYP3A4 (таких как фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин) также должно снижать концентрации тадалафила в плазме крови.. Одновременныи прием антацида (магния гидроксид/алюминия гидроксид) и тадалафила снижает скорость всасывания тадалафила без изменения AUC для тадалафила. Увеличение pH желудка в результате прие ма блокатора Н2-гистаминовых рецепторов низатидина не оказывало влияния на фармакокинетику тадалафила. Безопасность и эффективность комбинации тадалафила с другими видами лечения нарушении эрекции или другими ингибиторами ФДЭ-5 не изучались, поэтому применение подобных комбинации не рекомендуется. Влияние тадалафила на другие препараты Известно, что тадалафил усиливает гипотензивное деи ствие нитратов. Это происходит в результате аддитивного деи ствия нитратов и тадалафила на метаболизм оксида азота II (N0) и цГМФ. Поэтому применение тадалафила на фоне приема нитратов противопоказано. Тадалафил не оказывает клинически значимого деи ствия на клиренс препаратов, метаболизм которых протекает с участием цитохрома Р450. Исследования подтвердили, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1. Тадалафил не оказывает клинически значимого влияния на AUC S-варфарина или R-варфарина. Тадалафил не влияет на деи ствие варфарина в отношении протромбинового времени. Тадалафил не потенциркет увеличение длительности кровотечения, вызывного приемом ацетилсалициловои кислотои . Тадалафил обладает системными сосудорасширяющими свои ствами и может усиливать деи ствие гипотензивных препаратов, направленное на снижение артериального давления. Дополнительно у пациентов, принимавших несколько гипотензивных средств, у которых артериальная гипертензия плохо контролировалась, наблюдалось несколько большее снижение артериального давления. У подавляющего большинства пациентов это снижение не было связано с гипотензивными симптомами. Пациентам, получающим лечение гипотензивными препаратами и принимающим тадалафил, должны быть даны соответствующие клинические рекомендации. Не наблюдалось значимого снижения артериального давления приодновременном применении здоровыми добровольцами тадалафила и селективного альфа1А-адреноблокатора тамсулозина. Одновременное применение тадалафила с доксазозином противопоказано. При применении тадалафила здоровыми добровольцами, принимавшими доксазозин (4-8 мг в сутки), альфа]-адреноблокатор, наблюдалось усиление гипотензивного деи ствия доксазозина. Некоторые пациенты испытывали симптомы, связанные со снижением артериального давления, включая обморок. Одновременныи прием риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, включая тадалафил, противопоказан, т.к. риоцигуат усиливает гипотензивное деи ствие ингибиторов ФДЭ-5. Исследовании лекарственного взаимодеи ствия тадалафила и ингибиторов 5- альфа-редуктазы не проводилось, при их одновременном приеме следует соблюдать осторожность. Тадалафил вызывает увеличение биодоступности этинилэстрадиола при приеме внутрь. Сходное повышение биодоступности можно ожидать при приеме тербуталина, однако клинические последствия не установлены. Тадалафил не влиял на концентрацию алкоголя, равно как и алкоголь не влиял на концентрацию тадалафила. При высоких дозах алкоголя (0,7 г/кг) прие м тадалафила не вызывал статистически значимого снижения среднеи величины артериального давления. У некоторых пациентов наблюдались постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. При прие ме тадалафила в сочетании с более низкими дозами алкоголя (0,6 г/кг) снижение артериального давления не наблюдалось, а головокружение возникало с тои же частотои , что при приеме одного алкоголя. Тадалафил не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику или фармакодинамику теофиллина.

• Передозировка

  При однократном назначении здоровым добровольцам тадалафила в дозе до 500 мг и пациентам с эректильной дисфункцией - многократно до 100 мг/сут, нежелательные эффекты были такие же, что и при применении более низких доз. Лечение: в случае передозировки необходимо проводить стандартное симптоматическое лечение. При гемодиализе тадалафил практически не выводится.

• Применение при беременности

  Препарат Тадалафил-СЗ не предназначен для применения у женщин.

• Назначение

  Для мужчин, Для взрослых по назначению врача

• Состав

  1 таблетка, покрытая пленочнои оболочкои , содержит: дозировка 5 мг: деи ствующее вещество: тадалафил - 5 мг вспомогательные вещества (ядро): Лактозы моногидрат (сахар молочныи ) - 53,8 мг; лактозы моногидрат (лактопресс) (сахар молочныи ) - 64,0 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 26,0 мг; кроскармеллоза натрия (примеллоза) - 12,5 мг; кросповидон (Коллидон CL-M) - 4,0 мг, кросповидон (Коллидон CL) - 3,0 мг, гипролоза экстра тонкая (гидроксипропилцеллюло- за) - 3,0 мг; гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) - 2,0 мг; натрия стеарилфумарат - 1,5 мг; натрия лаурилсульфат - 0,2 мг; вспомогательные вещества (оболочка): Опадраи II 85F22048 желтыи - 5 мг (спирт поливиниловыи , частично гидролизованныи - 2,0 мг; титана диоксид Е 171 - 1,0935 мг; макрогол (полиэтиленгликоль 3350) - 1,01 мг; тальк - 0,74 мг; алюминиевыи лак на основе красителя хинолиновыи желтыи - 0,1505 мг; алюминиевыи лак на основе красителя солнечныи закат желтыи - 0,0035 мг; краситель железа оксид (И) желтыи Е 172 - 0,0015 мг; алюминиевыи лак на основе красителя индигокармин - 0,0010 мг);

• Фармакологическое действие

  Фармакодинамика Тадалафил является обратимым селективным ингибитором специфическои фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5) циклического гуанозин монофосфата щ (цГМФ). Когда сексуальное возбуждение вызывает местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ-5 тадалафилом ведет к повышению концентрации цГМФ в пещеристом теле полового члена. Следствием этого является расслабление гладких мышц артерии и приток крови к тканям полового члена, что и вызывает эрекцию. Тадалафил не оказывает эффекта в отсутствии сексуального возбуждения. Исследования in vitro показали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ-5. ФДЭ-5 является ферментом, обнаруженным в гладких мышцах пещеристого тела, в гладких мышцах сосудов внутренних органов, в скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких и мозжечке. Деи ствие тадалафила на ФДЭ-5 является более активным, чем на другие фосфодиэстеразы. Тадалафил является в 10000 раз более мощным в отношении ФДЭ-5, чем в отношении ФДЭ-1, ФДЭ-2, ФДЭ-4 и ФДЭ-7, которые локализуются в сердце, головном мозге, кровеносных сосудах, печени, леи коцитах, скелетных мышцах и в других органах. Тадалафил в 10000 раз активнее блокирует ФДЭ-5, чем ФДЭ-3 - фермент, которыи обнаруживается в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-3 имеет важное значение, поскольку ФДЭ-3 является ферментом, принимающим участие в сокращении сердечнои мышцы. Кроме того, тадалафил примерно в 700 раз активнее в отношении ФДЭ-5, чем в отношении ФДЭ-6, обнаруженнои в сетчатке и являющеи ся ответственнои за фотопередачу. Тадалафил также проявляет деи ствие в 9000 раз более мощное в отношении ФДЭ-5 в сравнении с его влиянием на ФДЭ-8, ФДЭ-9 и ФДЭ-10, и в 14 раз более мощное в отношении ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-11. Распределение в тканях и физиологические эффекты ингибирования ФДЭ-8 - ФДЭ-11до настоящего времени не выяснены. Тадалафил улучшает эрекцию и повышает возможность проведения полноценного полового акта. Тадалафил у здоровых лиц не вызывает достоверного изменения систолического и диастолического давления в сравнении с плацебо в положении ле жа (среднее максимальное снижение составляет 1,6/0,8 мм рт.ст., соответственно) и в положении стоя (среднее максимальное снижение составляет 0,2/4,6 мм рт.ст., соответственно). Тадалафил не вызывает достоверного изменения частоты сердечных сокращении . Тадалафил не вызывает изменении распознавания цветов (голубои /зеле ныи ), что объясняется низким сродством его к ФДЭ-6. Кроме того, не наблюдается влияния тадалафила на остроту зрения, электроретинограмму, внутриглазное давление и размер зрачка. С целью оценки влияния ежедневного приема тадалафила на сперматогенез было проведено несколько исследовании . Ни в одном из исследовании не наблюдалось нежелательного влияния на морфологию сперматозоидов и их подвижность. В одном из исследовании было выявлено снижение среднеи концентрации сперматозоидов по сравнению с плацебо. Снижение концентрации сперматозоидов было связано с более высокои частотои эякуляции. Кроме того, не наблюдалось нежелательного влияния на среднюю концентрацию половых гормонов, тестостерона, лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона при приеме тадалафила по сравнению с плацебо. Отмечено улучшение эрекции у пациентов с эректильнои дисфункциеи всех степенеи тяжести при приеме тадалафила один раз в день. Механизм деи ствия у пациентов с доброкачественнои гиперплазиеи предстательнои железы (ДГПЖ) Ингибирование ФДЭ-5 тадалафилом, приводящее к повышению концентрации цГМФ в пещеристом теле полового члена, также наблюдается в гладкои мускулатуре предстательнои железы, мочевого пузыря и сосудах, которые их кровоснабжают. Расслабление гладких мышц сосудов приводит к увеличению перфузии крови в этих органах, и, как следствие, к снижению выраженности симптомов ДГПЖ. Релаксация гладкои мускулатуры предстательнои железы и мочевого пузыря может дополнительно усиливать сосудистые эффекты. Фармакокинетика Всасывание После прие ма внутрь тадалафил быстро всасывается. Средняя максимальная концентрация (Стах) в плазме достигается в среднем через 2 часа после прие ма внутрь. Скорость и степень всасывания тадалафила не зависят от приема пищи, поэтому препарат Тадалафил-СЗ можно применять вне зависимости от прие ма пищи. Время прие ма (утром или вечером) не влияет на скорость и степень всасывания. Фармакокинетика тадалафила у здоровых лиц линеи на в отношении времени и дозы. В диапазоне доз от 2,5 до 20 мг площадь под кривои «концентрация-время» (AUC) увеличивается пропорционально дозе. Равновесные концентрации в плазме достигаются в течение 5 днеи при приеме препарата один раз в сутки. Фармакокинетика тадалафила у пациентов с нарушением эрекции аналогична фармакокинетике препарата у пациентов без нарушения эрекции. Распределение Среднии объе м распределения составляет около 63 л, что указывает на то, что тадалафил распределяется в тканях организма. В терапевтических концентрациях 94 % тадалафила в плазме связывается с белками. Связывание с белками не изменяется при нарушеннои функции почек. У здоровых добровольцев менее 0,0005 % введе ннои дозы обнаружено в сперме. Метаболизм Тадалафил в основном метаболизируется с участием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450. Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Этот метаболит по краи неи мере в 13000 раз менее активен в отношении ФДЭ-5, чем тадалафил. Следовательно, концентрация этого метаболита не является клинически значимои . Выведение У здоровых добровольцев среднии клиренс тадалафила при прие ме внутрь составляет 2,5 л/ч, а среднии период полувыведения - 17,5 часов. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в основном, через кишечник (около 61 % дозы) и, в меньшеи степени, почками (около 36 % дозы). Особые группы паииентов Возраст старше 65 лет Здоровые добровольцы в возрасте 65 лет и старше имели более низкии клиренс тадалафила при приеме внутрь, что выражалось в увеличении вплощади под кривои «концентрация-время» на 25 % по сравнению со здоровыми добровольцами в возрасте от 19 до 45 лет. Это различие не является клинически значимым и не требует подбора дозы. Почечная недостаточность У пациентов с почечнои недостаточностью легкои степени тяжести (клиренс креатинина от 51 до 80 мл/мин) и среднеи степени тяжести (клиренс креатинина от 31 до 50 мл/мин), а так же у пациентов с терминальнои стадиеи почечнои недостаточности, находящихся на гемодиализе, экспозиция тадалафила (AUC) приблизительно удваивалась. У пациентов, находящихся на гемодиализе, Стах была на 41 % выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Выведение тадалафила с помощью гемодиальза является незначительным. Печеночная недостаточность Фармакокинетика тадалафила у пациентов с легкои и умереннои печеночнои недостаточностью (класс А и В по классификации Чаи лд-Пью) сравнима с таковои у здоровых добровольцев. В отношении пациентов с тяжелои печеночнои недостаточностью (класс С по классификации Чаи лд-Пью) данных недостаточно. При назначении препарата Тадалафил-СЗ пациентам с тяжелои печеночнои недостаточностью необходимо предварительно провести оценку риска и пользы применения препарата. Пациенты с сахарным диабетом У пациентов с сахарным диабетом на фоне применения тадалафила площадь под кривои «концентрация-время» была меньше примерно на 19 %, по сравнению со здоровыми добровольцами. Это различие не требует подбора дозы.

• Противопоказания

  Повышенная чувствительность к тадалафилу или любому веществу, входящему в состав препарата; прием препаратов, содержащих любые органические нитраты; наличие противопоказаний к сексуальной активности у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда в течение последних 90 дней, нестабильная стенокардия, возникновение приступа стенокардии во время полового акта, хроническая сердечная недостаточность II класса и выше по классификации NYHA в течение последних 6 мес, неконтролируемые аритмии, артериальная гипотензия (АД <90/50 мм рт.ст.), неконтролируемая артериальная гипертензия, ишемический инсульт в течение последних 6 мес; потеря зрения вследствие неартериальной передней ишемической оптической нейропатии (НАПИОН) (вне зависимости от связи с приемом ингибиторов ФДЭ-5); одновременное применение с доксазозином, другими ингибиторами ФДЭ-5, другими средствами терапии эректильной дисфункции, со стимуляторами гуанилатциклазы, таким как риоцигуат; хроническая почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин); дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; возраст до 18 лет. С осторожностью: тяжелая печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд-Пью) (нет достаточных данных в отношении таких пациентов); одновременный прием альфа1-адреноблокаторов (одновременное применение этих препаратов может привести к симптоматической артериальной гипотензии у некоторых пациентов; при применении однократной дозы тадалафила не наблюдается симптоматической артериальной гипотензии при одновременном применении с тамсулозином, селективным альфа1A-адреноблокатором (см. «Взаимодействие»); предрасположенность к приапизму (при серповидно-клеточной анемии, множественной миеломе или лейкемии) или анатомическая деформация полового члена (угловое искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони); одновременный прием с ингибиторами изофермента CYP3A4 (в т.ч. ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, эритромицин, грейпфрутовый сок), гипотензивными средствами, ингибиторами 5-альфа-редуктазы. Диагностика эректильной дисфункции должна включать в себя выявление потенциальной основной причины, соответствующее медицинское обследование и определение тактики лечения.

• Специальные указания

  Сексуальная активность имеет потенциальныи риск для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Поэтому лечение эректильнои дисфункции, в том числе с препаратом Тадалафил-СЗ, не следует проводить у мужчин с такими заболеваниями сердца, при которых сексуальная активность не рекомендована. Имеются сообщения о возникновении приапизма при применении ингибиторов ФДЭ-5, включая тадалафил. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости немедленного обращения за медицинскои помощью в случае возникновения эрекции, продолжающеи ся 4 часа и более. Несвоевременное лечение приапизма ведет к повреждению тканеи полового члена, в результате чего может наступить необратимая импотенция. Безопасность и эффективность комбинации препарата Тадалафил-СЗ с другими ингибиторами ФДЭ-5 и видами лечения эректильнои дисфункции не изучались. Поэтому применение подобных комбинации не рекомендуется. Как и другие ФДЭ-5 ингибиторы, тадалафил обладает системными сосудорасширяющими свои ствами, что может приводить к транзиторному снижению артериального давления. Перед назначением препарата Тадалафил-СЗ врачи должны тщательно рассмотреть вопрос, не будут ли пациенты с сердечно-сосудистым заболеванием подвергаться нежелательному воздеи ствию за счет таких сосудорасширяющих эффектов. Неартериальная передняя ишемическая оптическая неи ропатия (НАПИОН) является причинои нарушения зрения, включая полную потерю зрения. Имеются редкие постмаркетинговые сообщения о случаях развитии НАПИОН, по времени связанных с приемом ингибиторов ФДЭ-5. В настоящее время невозможно определить, существует ли прямая связь между развитием НАПИОН и приемом ингибиторов ФДЭ-5 или другими факторами. Врачи должны рекомендовать пациентам в случае внезапнои потери зрения прекратить прием тадалафила и обратиться за медицинскои помощью. Врачи также должны сообщить пациентам, что у людеи , перенесших НАПИОН, повышен риск повторного развития НАПИОН. Пациенты с предполагаемым диагнозом ДГПЖ должны прои ти обследование для исключения рака предстательнои железы. Эффективность препарата Тадалафил-СЗ у пациентов, перенесших хирургическую операцию на органах малого таза или радикальную неи росберегающую простатэктомию, неизвестна. В период лечения препаратом Тадалафил-СЗ необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышеннои концентрации внимания и быстроты психомоторных реакции .

• Артикул

  19318